Мітохондріальна замісна терапія, пронуклеарний перенос

Пронуклеарний перенос

Пронуклеарний переніс ядер (мітохондріальна замісна терапія) — це найсучасніша репродуктивна технологія, яка надає можливість народити генетично рідну дитину парам, яким раніше репродуктивна медицина могла запропонувати ЕКЗ тільки з донорською яйцеклітиною.

Суть методу мітохондріальної замісної терапії полягає в тому, що після запліднення яйцеклітини в ній утворюється два ядра: одне від матері, друге — від батька. Генетики вилучають ці два ядра і переносять в донорську здорову яйцеклітину, ядра з якої були попередньо вилучені.

В результаті цієї процедури отримується «реконструйована» яйцеклітина, що має генетичний набір ядерної ДНК від матері та батька (99, 9% приблизно 25 000 генів) і мітохондріальної ДНК від донора ( 0,1 % від загальної кількості генів).

Мітохондрії донорської яйцеклітини лише забезпечують ембріон енергією, та не впливають на генетичну складову ядра. Дитина успадковує генетичну інформацію від матері і батька.

Мітохондріальну замісну терапію доцільно застосовувати у двох випадках:

1. В разі багаторазових невдалих спроб звичайного штучного запліднення ЕКЗ (in vitro). Ембріологами встановлено, що у жінок в віці від 40 років, відсоток вдалих in vitro значно зменшується. Оскільки через погану якість мітохондрій яйцеклітини жінки, відбувається припинення розвитку ембріонів на стадії бластоцисти (5 доба).
   Мітохондрії це внутрішньоклітинні структури, які відповідають за виробництво та підтримку енергії для потреб організму, а отже, їх роль також в забезпеченні життєвої сили для розвитку ембріона. З віком у жінок погіршується якість та кількість мітохондрій в яйцеклітині, що призводить, до припинення розвитку ембріона, оскільки він не отримує необхідної енергії для розвитку.
2. В разі, коли жінка є носієм генетичних мітохондріальних захворювань, які спричинені мутаціями в мітохондріальному ДНК. Присутній ризик передачі дефектної мітохондріальної ДНК з мутаціями від матері до дитини, що може призвести до розвитку у неї тяжкого мітохондріального захворювання.

Порівняння допоміжних репродуктивних технологій

За статистикою 1 з 5000 дітей страждає від тяжкої мітохондріальної хвороби. Ефективних методів лікування таких хвороб наразі не існує, висока смертність в віці до 5 років, або на стадії ембріона. Дефекти в функціонуванні мітохондрій призводять до ураження ЦНС (центральної нервової системи), м'язової, дихальної, серцевої, печінкової недостатності. Приблизно в 50% , мітохондріальні захворювання спричинені проблемою, що міститься в одному з 37 генів мітохондріальної ДНК. Генетичні захворювання спричинені мутаціями в мітохондріальній ДНК успадковуються виключно від матері.

В даному випадку застосування методу пронуклеарного переносу (мітохондріальної замісної терапії) в програмі ЕКЗ - це єдиний шанс народити свою генетично здорову дитину.

В яких країнах застосовують метод пронуклеарного переносу?

Україна є першою країною в світі, яка успішно застосувала пронуклеарне перенесення ядер в програмі штучного запліднення in vitro. В 2017 році в Україні народилася перша в світі дитина, народження якої стало можливим в результаті застосування методу пронуклеарного перенесення ядер. Про сенсаційні досягнення українських ембріологів дізнався весь світ, до України приїхали делегації західних ЗМІ, в тому числі CNN, BBC, Guardian.

Так, з 2017 року українські репродуктологи дали початок новому напрямку репродуктивної медицини. Напрямку спрямованому на покращення якості яйцеклітини, шляхом пронуклеарного перенесення ядер пацієнтки до цитоплазми донорської яйцеклітини. 

До 2017 року методика донації цитоплазми  передбачала наступну процедуру: в цитоплазму яйцеклітини пацієнтки, в якій мітохондрії пошкоджені, вводили цитоплазму з яйцеклітини донора зі здоровими мітохондріями. Найпростіша методика донорства мітохондрій. Ця процедура   покращує якість яйцеклітини пацієнтки, та сприяє усуненню дефектів яйцеклітини, що повязані з забезпеченням її енергетичними ресурсами, та призводить до нормального розвитку ембріона. Однак метод цитоплазматичного перенесення не усуває дефектні мітохондрії матері, а це означає, що вказану технологію не доцільно застосовувати жінкам, які мають ризики передачі мітохондріальних захворювань своїй дитині.

Окрім України, пронуклеарний перенос дозволена в Великобританії з 2015 року, Австралії з 2022 року, окремих штатах США, Мексиці. Загалом, станом на 2025 рік мітохондріальну замісну терапію застосовують в 9 країнах світу.

Яка ціна ЕКЗ з застосуванням пронуклеарного переносу?

Вважається, що цей метод лікування є дороговартісним. Клініки, що проводять дослідження і лікування пацієнтів за допомогою методу мітохондріальної замісної терапії повинні мати відповідні державні ліцензії. В Україні ЕКЗ з застосуванням пронуклеарного переносу в середньому коштує 15.000 євро. В Великобританії ціна медичної процедури від 25.000 євро.